Estudo COVID-19 acha que resposta de anticorpos ‘mais ampla’ mantém imunidade à variante Omicron

Seis diferentes anticorpos monoclonais desenvolvidos para combater o COVID-19 mantiveram uma resposta neutralizante à variante, mirando partes do vírus que não sofreram mutação.

Desde o anúncio de uma variante do vírus SARS-CoV-2 em 26 de novembro, pesquisadores têm se movimentado em várias frentes para medir a gravidade da doença causada pela nova variante, mas também sua probabilidade de resistir às vacinas existentes.

Um estudo publicado segunda-feira pela empresa de biotecnologia Vir Biotechnology da Suíça, em conjunto com várias instituições de pesquisa, sugere que alguns anticorpos monoclonais desenvolvidos para combater o COVID-19 podem funcionar melhor quando têm o que os pesquisadores chamam de tendências “amplamente neutralizantes”, o que significa que eles reconhecem muitas partes do vírus mutante.

“Surpreendentemente, encontramos três potentes mAbs neutralizantes que se ligam ao RBM que não são afetados pelas mutações de Omicron”, escrevem a autora principal Elisabetta Cameroni do Vir, juntamente com dezenas de autores colaboradores da Universidade de Washington em Seattle, Universidade de Washington em St. Louis, Università di Milano, Instituto de Ciência Médica em Tóquio, e várias outras instituições de pesquisa, no artigo, “Anticorpos amplamente neutralizantes superam a mudança antigênica de Omicron SARS-CoV-2”, postada no servidor de pré-impressão BioarXiv.

Os autores concluem que anticorpos que agem “amplamente”, ou seja, reconhecem partes do vírus que não mudam, podem ser uma arma chave contra mutações.

O artigo foi posteriormente publicado online pela revista Nature como um relatório revisado por pares.

Anticorpos são um dos corpos mais prevalentes contra vírus. Se você contraiu COVID-19 e se recuperou, uma maneira de descobrir que teve é através de um teste de anticorpos que indica a presença de anticorpos em sua corrente sanguínea, entre os quais o mais comum é a imunoglobulina G, ou “IgG”.

As empresas farmacêuticas criam uma forma de anticorpos conhecidos como anticorpos monoclonais que podem ser específicos no que eles visam em um vírus ou outro patógeno – um determinado alvo, ou “epítope”, como é conhecido.

O elemento de Omicron que atingiu os pesquisadores é o quanto ele sofreu mutação em relação às quatro cepas anteriores do vírus. Em particular, a proteína de pico, onde reside o “domínio de ligação receptora”, sofreu mais de trinta transformações de sua forma em variantes anteriores.

Essa proliferação de mutações pode estar permitindo o que é chamado de “fuga imunológica”, pelo qual o vírus não só é mais transmissível, mas é mais capaz de escapar da resposta de anticorpos.

Desde que apareceu, Omicron causou alarme por causa da rapidez com que se espalha.

Os Centros de Controle de Doenças dos EUA anunciaram na segunda-feira que o Omicron agora representa 73% dos casos de SARS-CoV-2 nos EUA, contra 13%. Esse ritmo superou as expectativas do CDC, de acordo com Peter Wells e Kiran Stacey, do The Financial Times.

O RBD é o principal alvo para anticorpos que podem bloquear a atividade do vírus, e assim os cientistas estão tentando determinar até que ponto as mutações estão permitindo que o vírus escape dos efeitos neutralizantes dos anticorpos.

No estudo vir, os cientistas seguiram em múltiplos estágios.

Eles primeiro testaram o soro sanguíneo de indivíduos recuperados e vacinados, incluindo todos os sujeitos que representam as principais vacinas disponíveis, incluindo o Moderno “mRNA-1273”, a Pfizer/BioNtech “BNT162b2” e a AstraZeneca “AZD1222”.

Os pesquisadores observaram uma perda geral de imunidade tanto nos indivíduos recuperados quanto nos vacinados, inclusive com alguns não mostrando resposta imune, e alguns mostrando respostas imunes até 44 vezes menos potentes.

Curiosamente, os cientistas notam que houve uma “ampliação” da resposta imune para aqueles indivíduos que se recuperaram do COVID-19 e também foram vacinados.

Isso ecoa descobertas em um estudo realizado esta semana por pesquisadores do Instituto Karolinska de Estocolmo.

Como os autores escrevem,

Curiosamente, essa diminuição foi menos acentuada para indivíduos vacinados que foram previamente infectados (5 vezes), consistente com a ampliação das respostas de anticorpos como consequência da maturação da afinidade impulsionada por múltiplas estimulações antigênicas.

Em seguida, eles testaram a ação de 44 diferentes anticorpos monoclonais contra Omicron in vitro, o que significa, no laboratório, não em seres humanos. Os pesquisadores sintetizaram um “pseudovírus” de Omicron, uma versão preparada em laboratório pela colheita de células “sementes”, um processo conhecido como pseudotipagem do vírus da estomatite vesicular (VSV) que é comum no estudo de patógenos.

Contra as partículas sintetizadas do vírus, eles testaram oito anticorpos monoclonais que são “atualmente autorizados ou aprovados”. Eles notaram que apenas um dos anticorpos monoclonais reteve qualquer eficácia, chamada sotrovimab. É notável porque não tem como alvo o RBD na proteína do pico. Em vez disso, ele age “visando epítopos não-RBM compartilhados em muitos sarbecovírus, incluindo SARS-CoV”.

Os autores então fizeram um teste em outros 36 anticorpos monoclonais. A maioria deles falhou, mas três em particular “mantiveram potente atividade neutralizante contra Omicron”. Outros dois “retiveram a atividade contra Omicron”, escrevem.

A chave é que todos os seis, incluindo sotrovimab, visam partes do RBD que não mudam. “Esses mAbs reconhecem quatro sítios antigênicos no RBD que são conservados em Omicron e outros sarbecovírus”, escrevem.

A perspectiva, escrevem os autores, é que “Coletivamente, esses dados podem orientar esforços futuros para desenvolver vacinas e terapias SARS-CoV-2 para combater a mudança antigênica e futuras repercussões zoonóticas de sarbecovírus”.